Validación de procesos de limpiezaEntre Junio y Julio hemos realizado dos importantes jornadas relacionadas con la validación de los procesos de limpieza

  • Cleaning Validation I (Barcelona 16 de Junio y Madrid 18 de Junio)
  • Cleaning Validation II (Barcelona 07 de Julio y Madrid 09 de Julio)

Hemos contado con la participación de varios representantes de los siguientes laboratorios:

Industrial Farmacéutica Cantabria, Alter, Normon, VIR, Crucell, Rovi, Midatech Biogune, Pharmamar, Farmasierra, Quinton, RNB, CINFA, Sincrofarm, Alcon, Biokit, INIBSA, Bieffe Medital, Menarini, Lipotec, Sandoz, Super’s Diana y Maverick.

En ellas hemos realizado un análisis detallado y pormenorizado de todos los puntos imprescindibles en la validación de limpiezas, siguiendo el ciclo de vida completo del proceso

VALIDACIÓN DE PROCESOS DE LIMPIEZA – PARTE 1
(Diseño, validación y límites de residuos)

INTRODUCCIÓN
Conceptos imprescindibles
El ciclo de vida de los procesos de limpieza

DISEÑO Y OPTIMIZACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA
Requisitos para el diseño de procesos de limpieza
Visión general del espectro de limpiezas
Consideraciones de diseño
Localización de la limpieza (in-place, out.of-place)
Sistemas automáticos y manuales
Evaluación y categorización de la suciedad
Consideraciones obre los equipos
Consideraciones operativas
Selección de agentes de limpieza
Consideraciones sobre el producto
Trabajo de laboratorio para el desarrollo de procesos de limpieza
Selección de la suciedad
Selección de parámetros
Mediciones para determinar la efectividad de la limpieza
Escalado del proceso de limpieza
Definición de los controles del proceso
Procedimientos de trabajo
Entrenamiento de los operadores
Introducción de nuevos productos en un sistema validado

CUALIFICACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA
Elementos del protocolo
Número de repeticiones
Simulación de suciedad
Condiciones de peor caso
Disponibilidad durante la validación
Estrategias de agrupación por familias
Agrupación por productos
Agrupación por equipos
Introducción de nuevos productos o equipos en una familia
Verificación de la limpieza

RESIDUOS Y LÍMITES
Determinación de límites
Consideraciones de desarrollo
Bases para límites cuantitativos
Concentración aceptable de residuos
ARL, ADE, PDE, LD50, NOAEL, SDI, TTC
ATC, MAC, SAL
Límites para muestras de swab o enjuague
Ejemplos de cálculos y simplificación de fórmulas
Consideraciones importantes
Múltiples productos siguientes
Rutas de administración y factores de seguridad
APIs peligrosos
Límites no medibles
Productos con más de un API
Límites de bioburden
Límites de endotoxinas
Criterio de visualmente limpio

VALIDACIÓN DE PROCESOS DE LIMPIEZA – PARTE 2
(Muestreo, analítica, documentación y monitorización)

MUESTREO
Selección del método de muestreo
Métodos directos
Solvente de enjuague
Uso de escobillones (swabbing)
Muestreo con placebo
Muestras para análisis microbiológico y de endotoxinas
Consideraciones importantes
Estudios de recuperación
Entrenamiento y cualificación de muestreadores

MÉTODOS ANALÍTICOS
Selección del método de muestreo
Métodos específicos y no específicos
Técnicas analíticas más utilizadas
HPLC, UV, TOC, conductividad
Otras técnicas analíticas útiles
NIR, microscopía, titulación, gravimetría, ELISA, electroforesis, absorción atómica, IMS
Ensayos microbiológicos
Endotoxinas
Bioburden

MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO
Medición de parámetros críticos
Alarmas de proceso
Control de cambios
Monitorización de rutina
Evaluación de tendencias

DOCUMENTACIÓN
Cleaning Validation Master Plan
Elementos importantes del plan
Armonización de programas
Documentación de diseño y optimización
Documentación de cualificación
Documentación de mantenimiento de la validación

CONSIDERACIONES ESPECIALES
Agentes de limpieza
Tipo de agentes de limpieza
Factores de selección
Superficies sin contacto con producto
Tecnología analítica de procesos
Mantenimiento del estado limpio
Equipos nuevos y equipos usados
MSA – Measurement Systems Analysis
Limpieza en la fabricación de APIs
Productos de uso tópico
Productos veterinarios
Packaging
Componentes de packaging primario
Equipos de packaging
Tuberías y carcazas
Excipientes
Equipos dedicados