La simulación de procesos asépticos (APS, Aseptic Process Simulation, antes Media Fill) es determinante para liberar una zona de envasado estéril.
Es una de las validaciones más importantes en la fabricación de productos estériles.
Y aun así, existen a día de hoy múltiples deficiencias en el diseño y en la ejecución de estos procesos. Y eso sucede tanto en pequeñas compañías como en compañías multinacionales.
Actividades adicionales previas
Para asegurar que la simulación del proceso aséptico tenga un resultado exitoso, existen casos en los que se realizan “actividades adicionales previas” a la ejecución.
Se suelen realizar estas actividades para obtener control microbiológico extra, que aumente la probabilidad de que el resultado del APS sea cero unidades contaminadas.
Sin embargo, estas actividades adicionales previas a la simulación de procesos asépticos, no se realizan en los lotes comerciales.
Las EU GMP requieren que la simulación de procesos asépticos reproduzca la fabricación en rutina lo más exactamente posible.
Cuando incorporamos estas actividades adicionales previas, que no forman parte del proceso de rutina, estamos alterando las condiciones en las que debería realizarse el ensayo.
Nuestra experiencia en procesos asépticos
En nuestro trabajo con diferentes laboratorios hemos encontrado actividades adicionales previas a la realización del APS como por ejemplo:
- Fumigar la zona, cuando en rutina se realiza solamente una vez al mes
- Esterilizar una parte del equipo, mientras en rutina se realiza una vez a la semana o incluso no se realiza nunca
- Realizar dos procesos SIP (Sterilization in Place), cuando en rutina se realiza solo uno
- Realizar el proceso SIP previo, cuando en rutina se realiza una vez al mes
Estas actividades denotan falta de confianza en las cualificaciones de los equipos y en las validaciones de los procesos. Esa falta de confianza muchas veces está motivada por falta de tiempo para realizarlas correctamente
Consecuencias de fallos en cualificación y validación
¿Cuáles son las consecuencias de cualificaciones y validaciones realizadas de esta manera?
- Generan inseguridad en el personal cada vez que fabrica un lote o cada vez que se realiza un APS. No se tiene confianza en que se obtendrán resultados microbiológicos dentro de especificaciones.
- Además de la inseguridad en el proceso, provocan dudas sobre la calidad microbiológica de los productos que se fabrican.
- Finalmente perdemos eficiencia. Tenemos que destinar tiempo a investigar incidentes, gestionar desviaciones e implementar CAPAs. Y muchas veces sin poder evaluar si realmente son efectivas, con las consecuentes pérdidas económicas.
Nuevo Anexo 1 EU GMP
En nuevo anexo 1 de las EU GMP esclarece y detalla cómo implementar la estrategia para la validación de los procesos estériles.
Habrá “actividades adicionales previas” a la simulación de procesos asépticos que ya no se podrán realizar.
El requisito es realizarla en situaciones de peor caso. Un ejemplo: Replicar el tiempo máximo entre la esterilización de un equipo y su uso.
En este caso no será válido realizar un SIP del liofilizador antes del APS si en rutina lo realizamos cada 7 días.
Elementos clave
Antes de iniciar cualificaciones y validaciones pensando en arrancar cuanto antes la producción, debemos considerar las consecuencias que puede tener el realizar estas etapas.
Necesitamos un buen diseño y planificación previa. Y no olvidarnos de incluir todos los puntos necesarios para poder asegurar la estabilidad de los procesos y la calidad de los productos.
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