La validación de métodos analíticos garantiza la fiabilidad del control analítico de los atributos críticos de calidad (CQAs) y es la piedra angular de cumplimiento GMP y GLP.
Ambas normativas exigen que los métodos analíticos no sólo se validen, sino que permanezcan en un estado de control durante todo su uso rutinario.
En este contexto, la USP <1220> Analytical Procedure Life Cycle, introdujo un enfoque de ciclo de vida dividido en tres etapas: diseño del procedimiento, cualificación del desempeño y verificación continua del desempeño.
Sin embargo, el mecanismo para formalizar la tercera etapa quedó en gran medida teórico hasta la reciente publicación de la propuesta del nuevo capítulo USP <1221> Ongoing Procedure Performance Verification (OPPV), que define un marco completo para su implementación.
Validación de métodos analíticos: Ciclo de vida
La transición de la validación analítica clásica hacia un enfoque de ciclo de vida se concreta en USP <1220> que describe las tres etapa del ciclo de vida de un método analítico:
- Etapa 1: Diseño del procedimiento
- Etapa 2: Cualificación del desempeño
- Etapa 3: Verificación continua del desempeño.
Hasta ahora, muchos laboratorios aplicaban la tercera etapa de modo informal o basado en system suitability.
La publicación de USP <1221> viene a cubrir ese vacío al proporcionar una guía específica para que la verificación continua sea coherente, sistemática y alineada con principios de riesgo y mejora continua.
Principales elementos de USP <1221>
El capítulo, en su versión para comentarios, se estructura así:
- Introducción al concepto de OPPV y su vinculación con la etapa 3 de USP <1220>
- Consideraciones para la implementación criticidad del método, integración en la estrategia de control analítico)
- Planes de monitorización del desempeño basados en riesgo para procedimientos analíticos
- Control estadístico de los procedimientos analíticos (“Statistical Analytical Procedure Performance Monitoring and Control” – SAPPMC) con herramientas como gráficas de control, cartas de tendencias, CUSUM y EWMA
- Evaluación del desempeño y mejora continua del procedimiento analítico
- Apéndice con detalles estadísticos.
Validación de métodos analíticos: Aspectos relevantes
Algunos aspectos clave que merecen atención en el entorno GMP/GLP:
- La verificación puede apoyarse en un ATP si éste existe, o bien en criterios derivados del historial del método o del sistema de idoneidad, en el caso de métodos heredados.
- La frecuencia y el alcance de la monitorización deben determinarse siguiendo un enfoque basado en riesgo, considerando la complejidad del método, su papel en la estrategia de control de calidad y el potencial impacto de una desviación del desempeño analítico.
- El uso de herramientas estadísticas formales para la vigilancia del desempeño analítico: por ejemplo, control charts (Shewhart), acumulación de sumas (CUSUM), media móvil ponderada (EWMA). Estas permiten detectar cambios no aleatorios o tendencias antes de que ocurran fallos en lotes.
- Se establece una conexión directa con la mejora continua: si el monitoreo revela deriva, debería existir un plan de acción, revisión de la estrategia analítica, actualización de SOPs, reentrenamiento, etc. Esto enlaza con los requisitos de documentación, gestión del cambio y control de métodos en el marco GMP/GLP.
Resumiendo
El concepto de ciclo de vida en la validación de métodos analíticos ya la hemos desarrollado otras veces en este blog (aquí y aquí).
El nuevo capítulo USP <1221> formaliza la verificación continua del desempeño de los métodos analíticos. Para los entornos GMP/GLP, introduce exigencias de riesgo, estadística y mejora continua alineadas con ICH Q14.
Su implantación adecuada asegura cumplimiento normativo, robustez analítica y reducción de riesgos de liberación de productos no conformes.
Los laboratorios deben revisar métodos, diseñar indicadores de desempeño, formar al equipo y actualizar documentación operativa.
Recomendaciones ASINFARMA para laboratorios GMP y GLP
Desde ASINFARMA recomendamos a los laboratorios regulados por GMP y GLP las siguientes estrategias para garantizar el cumplimiento regulatorio
Revisar el portafolio de métodos analíticos
Recomendamos realizar un Gap Assessment de los métodos existentes frente a los nuevos requisitos de OPPV.
Se debe clasificar cada método según su criticidad y definir el nivel de monitoreo estadístico que aplicará.
Diseñar un plan de monitorización del procedimiento
Cada método crítico debe tener su plan de monitorización propio, con indicadores de desempeño, frecuencia de muestreo, herramientas estadísticas, umbrales de alerta y vinculación con el control de cambios analíticos.
Integrarlo con la estrategia de control analítico y calidad del producto
La verificación continua debe integrarse en la estrategia de control de calidad del producto.
Debe documentarse el plan OPPV, resultados, análisis de tendencias y acciones tomadas, como evidencia del control del método.
Revisar documentación y gestión del cambio
El énfasis del capítulo en mejora continua implica revisar los procedimientos de validación, verificación y control del método para incluir OPPV.
Si se detecta deterioro, se revisa el ATP, se ejecuta revalidación parcial y se documenta bajo control de cambio.
Enfatizar la formación del personal y la cultura de calidad
La implantación exitosa requiere formación del personal en estadística y en gestión de riesgos
Además, en imprescindible desarrollar hábitos, procedimientos y mentalidad de trabajo que promuevan el seguimiento sistemático de los datos analíticos en el tiempo.
Los datos deben revisarse activamente para generar alertas tempranas y prevenir desviaciones.
