Excursiones de temperatura en almacenes farmacéuticos

Las excursiones de temperatura en almacenes farmacéuticos no son simples incidencias del sistema HVAC. Deben investigarse con datos, evaluar su impacto sobre cada producto y lote potencialmente afectado y revisar si el problema revela una debilidad sistémica del almacenamiento.

El control de temperatura en almacenes farmacéuticos

El control de temperatura en un almacén farmacéutico puede parecer un asunto resuelto: instalaciones cualificadas, mapeos, sondas calibradas, alarmas y procedimientos.

Sin embargo, cuando se produce una excursión de temperatura, esto pone a prueba la verdadera solidez del sistema.

No basta con corregir un procedimiento, repetir el mapeo o formar al personal.

Debemos investigar qué ocurrió y porque, identificar los productos y lotes que pudieron verse afectados y decidir si la exposición comprometió su calidad.

La excursión no es el problema: el problema es no conocer su impacto

El requisito básico es conocido. Las GMP exigen almacenar los medicamentos en condiciones apropiadas de temperatura, humedad y luz para evitar que se alteren su identidad, potencia, calidad o pureza. Y las condiciones requeridas deben mantenerse durante el almacenamiento y el transporte.

La dificultad aparece cuando el registro supera un límite. Una lectura fuera de rango no significa automáticamente que el medicamento sea no conforme. Pero tampoco puede cerrarse la desviación afirmando que la excursión fue “breve” o que el producto “es estable”. La decisión necesita evidencia científica.

La evaluación debe reconstruir la exposición real: temperatura máxima o mínima, duración, localización del producto, excursiones anteriores y vida útil restante.

También importa la sensibilidad del medicamento. Un sólido oral estable no plantea necesariamente el mismo riesgo que un producto biológico o una formulación susceptible de degradación.

Debemos mirar el lote, pero también mirar hacia atrás

Al detectar una excursión de temperatura, debemos implementar acciones correctivas inmediatas y realizar una profunda revisión retrospectiva de su impacto

También debemos evaluar expresamente el riesgo para el producto y lote afectado, incluyendo la posible formación de productos de degradación por exposición al calor.

Y no debemos olvidar revisar retrospectivamente los datos de todas las áreas de almacenamiento durante los periodos con registros disponibles. Cuando una desviación revela posibles exposiciones repetidas, la investigación deja de ser únicamente un expediente de desviación. Se convierte en una evaluación del estado de control del almacén.

Los datos de estabilidad son la base de la decisión

ICH Q1A(R2) establece que los estudios de estabilidad permiten conocer cómo cambia la calidad de un principio activo o un medicamento bajo la influencia de factores ambientales como temperatura, humedad y luz.

Por ello, la evaluación de una excursión debe apoyarse, siempre que sea posible, en datos de estabilidad del producto y no en límites genéricos aplicados indiscriminadamente.

Los estudios acelerados, los datos de larga duración y el conocimiento de las vías de degradación ayudan a determinar si la exposición está cubierta por la evidencia existente.

En algunos casos puede considerarse la temperatura cinética media, pero no debería utilizarse para “compensar” automáticamente picos de temperatura. Un promedio puede ocultar una exposición relevante para un mecanismo de degradación.

¿Qué debería contener una evaluación robusta?

Primero debemos tener una cronología fiable y una identificación inequívoca de los materiales y lotes expuestos. Los registros reales deben compararse con las condiciones aprobadas y con la información de estabilidad.

Después debemos evaluar los atributos potencialmente afectados: potencia, productos de degradación, perfil de disolución, propiedades físicas, características microbiológicas y cualquier otro parámetro relevante.

ICH Q9(R1) aporta aquí un principio esencial: el esfuerzo, la formalidad y la documentación deben ser proporcionales al nivel de riesgo. Esto no significa simplificar la investigación. Significa utilizar conocimiento científico, incertidumbre y riesgo para el paciente como base de la decisión.

Mapear el almacén no sustituye a monitorizarlo

El mapeo térmico permite identificar zonas críticas y justificar la ubicación de los sensores de monitorización. El número y posición de las sondas deben derivarse del análisis de riesgos y de los resultados del mapeo, considerando puntos como puertas, ventanas, diferentes alturas y las estaciones del año más frías y más cálidas.

Pero un buen mapeo inicial no garantiza el control permanente. La distribución de pallets, cambios del HVAC, puertas abiertas, sobrecarga o fallos de equipos pueden modificar el comportamiento térmico.

Por eso necesitamos alarmas adecuadas, respuestas definidas, mantenimiento, calibración y una estrategia de recualificación basada en riesgo.

La CAPA debe evitar que la excursión vuelva a ocurrir

Una investigación completa no termina con la liberación o rechazo de los lotes. Debemos determinar por qué el sistema permitió la excursión y por qué los controles existentes no la previnieron o detectaron a tiempo.

Revisar un SOP y formar al personal puede ser necesario, pero difícilmente será suficiente si la causa está en la capacidad del sistema HVAC, en límites de alarma mal establecidos, en una ubicación incorrecta de sensores o en una respuesta operativa demasiado lenta.

La tendencia de alarmas y excursiones también aporta información.

Eventos menores pueden revelar un patrón cuando se revisan conjuntamente y permitir detectar una pérdida progresiva de control antes de que aparezca una excursión con impacto sobre el medicamento.