La validación de los procesos de limpieza de los equipos de fabricación industrial de medicamentos es un requisito GMP imprescindible. Las GMP de FDA y Europa exigen el establecimiento y el cumplimiento de procedimientos escritos para la limpieza y el mantenimiento de los equipos de fabricación. Sin embargo, este es un tema que siempre presenta problemas en las inspecciones.
Proceso de limpieza vs procedimiento de limpieza
Es habitual confundir el proceso de limpieza con el procedimiento de limpieza
Proceso de limpieza
El proceso de limpieza es el proceso que se realiza luego de haber utilizado un equipo para fabricar un producto. Su objetivo es reducir los residuos del producto fabricado hasta por debajo de un nivel considerado seguro para el producto que se fabricará a continuación.
Procedimiento de limpieza
El procedimiento de limpieza es la instrucción escrita que se le da al operador para que realice correctamente el proceso de limpieza
Lo que se valida es el proceso de limpieza, no el procedimiento de limpieza
Ciclo de vida de la validación de limpieza
De forma análoga a la validación de los procesos de fabricación, el ciclo de vida de la validación de los procesos de limpieza tiene 3 etapas:
Diseño y optimización del proceso de limpieza (Etapa 1)
- Definición de las etapas del proceso (Aclarado, lavado, enjuague final y secado)
- Identificación de los parámetros críticos de cada etapa (para procesos manuales, semiautomáticos o automáticos)
- Categorías de suciedad, superficies de contacto y selección de los agentes de limpieza
- Escalado del proceso al área industrial y entrenamiento de operadores
Cualificación del proceso de limpieza (Etapa 2)
- Cualificación de los equipos (no desde el punto de vista de la operación de producción, sino desde el punto de vista de la limpieza)
- Cualificación del rendimiento del proceso de limpieza (número de repeticiones, condiciones de peor caso, estrategias de agrupación, límites de residuos, análisis de situaciones particulares, bioburden y endotoxinas, métodos de toma de muestras, etc.)
Mantenimiento de la validación durante la producción de rutina (Etapa 3)
- Monitorización periódica de parámetros críticos
- Control de cambios de equipos y procesos, e incorporación de nuevos productos al sistema
- Revisión de alarmas y análisis de tendencias
- Formación y entrenamiento continuado de operadores
Parámetros del proceso de limpieza
Como todo proceso, el proceso de limpieza también se define por sus parámetros. En el caso de la limpieza, los parámetros básico son cuatro:
- Tipo y concentración del agente de limpieza (dosificación y reproducibilidad)
- Mecanismo de acción utilizado para la actividad de agente de limpieza (remojar, fregar, fuerza de impacto, turbulencia del flujo, etc.)
- Tiempo de contacto entre el agente de limpieza y la suciedad (duración de cada etapa)
- Temperatura de cada etapa del proceso (aclarados iniciales, lavado con el agente de limpieza, aclarado final, etc.)
Validación de limpieza de equipos polivalentes
Es posible fabricar diferentes tipos de productos en equipos polivalentes, medicamentos y cosméticos por ejemplo, pero esto obliga a una completa validación del proceso de limpieza entre cada tipos de producto. Y esto incluye la monitorización microbiológica
Peores casos de limpieza de equipos polivalentes
Cuando tenemos equipos polivalentes debemos estudiar los riesgos asociados a los casos más difíciles:
- Medicamentos con toxicidades más altas
- Medicamentos con mayor contenido de API
- Medicamentos con baja solubilidad en el disolvente de limpieza
- Medicamentos con propiedades que los hacen difíciles de limpiar
- Muestreo en los sitios que son más difíciles de limpiar
- Tiempo de espera antes de limpiar (tiempo de equipo sucio)
Además, hay que asegurarse que existen procedimientos que garanticen un programa adecuado de verificación y validación del proceso de limpieza para productos, procesos y equipos.
En la segunda parte de este post hablaremos de los CQAs y de los CPPs de los procesos de limpieza, de los requisitos para validar limpiezas según el sitio donde se realizan y la forma de realizarlas.También hablaremos de los controles de cambios en productos, procesos y equipos.
