Uso de mangueras en la fabricación de medicamentos

El uso de mangueras en la fabricación de medicamentos es un tema crítico GMP ya que las mangueras son componentes cruciales e inevitables en los procesos de fabricación industrial de medicamentos, especialmente en entornos biotecnológicos o con múltiples productos.

Se utilizan para transferir fluidos (agua purificada, soluciones, materias primas, gases estériles) entre equipos.

Aunque a simple vista parecen una solución práctica y rápida, su implementación conlleva retos técnicos que requieren exactitud en selección, calificación, limpieza y mantenimiento bajo estándares GMP

Elementos críticos

Los elementos críticos a tener en cuenta al seleccionar mangueras para uso en la fabricación de medicamentos GMP son los siguientes:

• Requisitos básicos semejantes a tuberías fijas (piping).
• Verificación de materiales y certificados requeridos.
• Procedimientos de calificación, pruebas de presión y mantenimiento.
• Adecuación a áreas limpias (Cleanrooms), tanto internamente como externamente.
• Etiquetado, almacenamiento y trazabilidad clara.
• Normas de referencia y estado del arte actual.

El objetivo es brindar a los ingenieros, técnicos de calidad y validación una guía solvente para gestionar mangueras dentro del sistema de calidad GMP, optimizando seguridad del producto, eficiencia operativa y cumplimiento regulatorio.

Requisitos básicos para el uso de mangueras

El primer principio es reconocer que, desde la perspectiva GMP, las mangueras deben cumplir niveles de exigencia equivalentes a las tuberías fijas:

• Apto para su uso previsto, es decir, compatible con los fluidos transportados, condiciones de presión, temperatura y ambiente (estéril o no).
• Fácilmente limpiable: no deben retener residuos ni favorecer contaminaciones; superficies internas y externas deben ser accesibles a los métodos de limpieza aplicados.
• No condicionar de manera adversa al producto, ya sea por liberación de sustancias (leachables), migración de plastificantes, formación de partículas, reacciones químicas, etc. 

Este enfoque obliga a diseñar loops de mangueras con materiales adecuados, métodos de montaje higiénico (sin pliegues expuestos, superficies ásperas ni materiales fibrosos).

Verificación de materiales y certificados

Certificaciones y normas requeridas

La diversidad de contextos (agua purificada, fluidos asépticos, ingredientes activos, gases) exige que el material de las mangueras cuente con certificaciones específicas que respalden su idoneidad:

• 21 CFR 177.2600: listados de materiales permitidos en contacto con alimentos y productos farmacéuticos según ANSI/FDA.
• EC 1935/2004 y EC 2023/2006: Regulaciones europeas para materiales en contacto con alimentos, incluyendo GMP para materiales de contacto.
• DVGW W270: válida para agua purificada; prueba de resistencia microbiológica.
• USP Class VI: requisitos para materiales utilizados en productos inyectables (biocompatibilidad, citotoxicidad, intracutánea).
• ADI-free: libre de ingredientes derivados de animales, importante en biotecnología para evitar riesgos TSE/BSE.
• Directiva de Equipos a Presión 2014/68/UE: aplicada cuando las mangueras están sometidas a presión crítica o transportan medios a presión. 

Existen además dos normas europeas recientes que brindan guía técnica sobre selección y aplicación de mangueras:

• DIN EN 16820:2017-10: Especificaciones sobre mangueras para industrias farmacéuticas y biotecnológicas.
• DIN EN 16821:2017-10: Complementario, posiblemente centrado en procesos específicos, requisitos higiénicos o interfaces.

Análisis de riesgo como base para selección

No todas las certificaciones son necesarias en cada aplicación. Mediante un análisis de riesgo, se determina qué estándares son esenciales:

• Purified Water: DVGW W270 podría ser suficiente.
• Aplicaciones inyectables: USP Class VI y 21 CFR.
• Biotech / ADME sensitive: requerir ADI-free.
• Algunos fabricantes optan por mangueras con “aprobación universal”, para simplificar la gestión de inventarios y documentación.  

Calificación, pruebas de presión y mantenimiento

Calificación inicial (IQ/OQ/PQ)

Antes de su uso productivo, las mangueras deben ser calificadas. La calificación incluye:

• Procedimientos de limpieza, desinfección y esterilización (¿qué métodos? autoclave, vapor, peróxido, CIP/SIP?).
• Tipo de uso: si es uso único (single-use) o multiuso (multi-use).
• Evaluación de leach-out (composición soluble que puede migrar al producto) y swelling behavior (hinchamiento por contacto con fluidos).
• Evaluación de calidad interna y liberación de partículas durante uso normal.
• Pruebas de durabilidad: número de ciclos de uso antes de degradación, fatiga del material, pérdida de integridad de conexiones. 

También se definen los tiempos máximos:

• Máximo intervalo después de uso antes de limpieza/esterilización.
• Máxima duración operativa continua antes de requerir re-acondicionamiento o sustitución.

Estas especificaciones deben integrarse en el protocolo IQ/OQ/PQ y reflejarse en los procedimientos operativos estándar (SOP) de producción y mantenimiento.

Ensayos periódicos y circuito de mantenimiento

En función del medio y condiciones de uso, se recomienda realizar pruebas de presión recurrentes para garantizar que no haya fugas ni fallos estructurales.

En instalaciones con frecuencia elevada de intervención, puede justificarse contar con un taller interno especializado para reparación, pruebas y recertificación de mangueras, dirigido por personal calificado. 

Adecuación en áreas limpias (Cleanrooms)

Cuando las mangueras se utilizan en zonas controladas (desde Clase C según el Anexo 1 para fabricación de productos estériles), se exige que:

• La superficie interna y externa sea lisa, sin texturas externas de tejido o materiales porosos.
• Mangueras con capa de tejido exterior quedan excluidas: serían fuente de retención de contaminantes.
• En el caso de vapor ultra puro con trenzado metálico externo, se debe valorar cuidadosamente su limpieza exterior. 

La capacidad de limpieza completa (fluid-side y ambient-side) es determinante para prevenir contaminaciones cruzadas y preservar integridad microbiológica.

Etiquetado y almacenamiento

Para mantener trazabilidad y asegurar correcto uso, cada manguera debe estar claramente identificada con:

• Medio o producto que transporta.
• Estado: ¿nueva? ¿en uso? ¿pendiente de limpieza o esterilización?
• Fecha de instalación, vida útil prevista, último ciclo de limpieza.
• Destino previsto (sistema o proceso asignado). 

El almacenamiento debe cumplir:

• Las mangueras deben almacenarse secas.
• Documentación de condiciones de almacenamiento (temperatura, humedad, exposición a luz).
• Preferiblemente almacenamiento en estanterías cerradas o protegidas para evitar deterioro físico o contaminación. 

Recomendaciones operativas

• No subestimar a las mangueras: aunque aparentemente temporales, su incorrecta gestión puede afectar GMP, calidad de producto y eficiencia operativa.
• Contrastar proveedores: solicitar certificaciones completas, evidencia de compatibilidad, test de extracción y protocolos de montaje.
• Análisis de riesgo robusto: determinar el nivel de certificación necesaria según tipo de proceso (agua purificada vs sistema estéril vs bioprocesos).
• Integrar requisitos en el sistema de calidad: incluir mangueras en la gestión de activos, mantenimiento preventivo, capacitación del personal.
• Documentar exhaustivamente: protocolos de instalación, limpieza, prueba, ciclo de vida, retiro. Esto es crítico ante auditorías GMP.
• Capacitar operadores y mantenimiento: deben reconocer el estado de las mangueras y saber cuándo intercambiar, sanitizar o retirar.
• Auditoría interna periódica: revisar almacenamiento, etiquetado, documentación, estado físico de mangueras, trazabilidad.
• Eliminación segura: mangueras defectuosas o al final de vida útil deben ser administradas como desechos controlados (según tipo de residuo, posible contaminación), y documentado.