Utilizando los principios de ICH Q9 Quality Risk Management (Anexo 20 de las GMP EU) hay nuevas oportunidades para repensar y hacer mucho más eficientes las prácticas utilizadas hasta ahora.

Utilizar una estrategia científica y basada en el nivel de riesgo (science and risk-based approach), para garantizar que un equipo de fabricación es adecuado para su uso (fitness for use), es significativamente más económico que continuar con la estructura tradicional.

La nueva estrategia pasa por poner el foco principal en los aspectos críticos del los equipos de fabricación, que es mucho más rentable y efectiva, en comparación con lo que se ha venido haciendo hasta ahora.

Estrategia de análisis de riesgos y Lean Verification

La clave para hacer una verificación exitosa de una instalación, es tener definida una clara estrategia de gestión de riesgos (Quality Risk Management).

Para desarrollos nuevos, basados en los principios de Calidad mediante el Diseño (Quality by Design-QbD), la estrategia de riesgos es una parte más del proyecto global de desarrollo y registro del producto, pero, para productos existentes, la estrategia de riesgos debe diseñarse basándose en otras fuentes, como la documentación disponible de desarrollo del proceso, las validaciones realizadas y la historia de fabricación.

El concepto de verificación escueta (Lean Verification) se basa en centrar las actividades de verificación, únicamente en aquellos aspectos sistema de fabricación considerados críticos (Critical Aspects).

Los aspectos críticos son aquellas funciones y características imprescindibles para asegurar la calidad del producto y la seguridad del paciente, y deben ser identificados basándose en el conocimiento científico del producto, la comprensión del proceso y los requisitos de calidad de la compañía.

Esta nueva estrategia permite un importante ahorro de los costes del proyecto. Una vez que se han identificado los aspectos críticos y se comprenden bien los principios principales de la estrategia de verificación, el proyecto global de cualificación es mucho más fácil y efectivo y tienen un coste menor que haciéndolo de la manera tradicional.

En ASINFARMA somos expertos en poner en marcha estrategias de prevención, gestión y análisis de riesgos y en realizar proyectos de cualificación basados en los aspectos críticos del sistema.

La Comisión Europea ha publicado una propuesta de Parte 3 para las GMP EC.

La Parte 1 se refiere a medicamentos y la Parte 2 a Principios Activos. La Parte 3 (que se había anticipado como referida a excipientes), será una parte informativa e incluirá documentos que, sin ser guías GMP, podrán corregirlas y modificarlas, o describir procedimientos regulatorios.

El primer documento de esta Parte 3 es sobre el Site Master File.

El concepto de SMF fue desarrollado hace años por PIC/s y muchas inspecciones farmacéuticas aún lo utilizan como un estándar requerible. Hace poco, PIC/s ha revisado los requisitos del SMF y esta nueva versión se ha publicado en la Parte 3 de la Guía GMP UE.

El SMF incluye información detallada del sistema de calidad y de las actividades de la empresa, especialmente sobre producción y control de calidad. Es un documento de entre 20 y 30 páginas, más sus correspondientes anexos, con una estructura muy similar a la de un Manual de Calidad, de hecho, algunas compañías combinan ambos documentos en uno solo.

Las autoridades sanitarias europeas no siempre lo han requerido antes de una inspección, y es esperable que esto cambie al entrar en funcionamiento la Parte 3. El SMF proporciona a los inspectores GMP una imagen completa del sistema de calidad de la compañía, incluso antes de la inspección, por lo que no es coincidencia que se haya publicado al mismo tiempo que los cambios propuestos para los Capítulos 1 y 2 de la Guía de GMP EU, que siguen el objetivo de incorporar los requisitos de ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System) en la legislación europea.

El alcance del SMF incluirá, además de los laboratorios farmacéuticos, a los fabricantes de principios activos y a empresas que desarrollen su actividad en los campos de sangre y tejidos.

En ASINFARMA tenemos amplia experiencia en la confección del SMF, tanto para empresas farmacéuticas como para cosméticas, biotecnológicas, terapias avanzadas y establecimientos de tejidos.

Aquí podéis bajar el texto completo de las Explanatory notes for pharmaceutical manufacturers on the preparation of a Site Master File.

El transcurso de la última década ha representado un periodo de profundos cambios en el mundo empresarial. Para hacer frente a estos cambios, los laboratorios farmacéuticos se ven obligados a modificar sensiblemente las estructuras sobre las que han cimentando su actuación. Estas modificaciones afectan tanto a su propia configuración interna, como a la proyección de su comportamiento en el mercado. Así, desde el punto de vista interno se está apostado fuertemente por la implantación de sistemas de fabricación flexibles, control total de calidad y costes, y tecnología avanzada.

La reducción de costes representa la respuesta concreta de las empresas a las nuevas necesidades de negocio para poder ofrecer productos con la máxima calidad y a precios auténticamente competitivos. En el entorno turbulento y extremadamente cambiante en el que han de desarrollar su actividad, conocer y controlar los factores de costes es una necesidad vital de supervivencia del negocio.
En este Seminario se desarrollaran tres conceptos fundamentales:

1. Estructura, gestión y control de costes industriales (Enric Jo – Plant Manager – REIG JOFRE)
2. Monitorización y optimización de rendimiento de procesos (Ricard Castillejo – External Quality  – BOEHRINGER INGELHEIM)
3. Gestión y reducción de costes de no calidad (Fernando Tazón – Gerente Executive Consultant – ASINFARMA)

AQUÍ PODÉIS BAJAR EL PROGRAMA COMPLETO

Desde ahora tenemos un nuevo canal de comunicación con todos vosotros, donde sobre todo, tendréis información actualizada de las actividades que vayamos realizando, especialmente las relacionadas con los Seminarios de Formación Espécializada y el resto de cursos de formación.

Los temas que desarrollamos son de la máxima actualidad y estan dirigidos a directivos, responsables, supervisores y técnicos, que desarrollen sus actividades en el área industrial, donde ser capaces de gestionar las nuevas posibilidades y expectativas, no es solamente un factor de progreso, sino una cuestión de supervivencia de la empresa.

En cada Seminario, los usuarios registrados podéis descargar su programa completo.

Si aún no estás registrado, regístrate.

Como siempre, los temas que desarrollaremos serán de la máxima actualidad y estarán dirigidos a directivos, responsables, supervisores y técnicos que desarrollen sus actividades en el área industrial, donde ser capaces de gestionar las nuevas posibilidades y expectativas, no es solamente un factor de progreso, sino una cuestión de supervivencia de la empresa.

Garantía de Calidad como herramienta de Productividad

• 01 de Marzo 2010

Costes de Calidad

• 26 de Abril 2010

Risk-Based Manufacturing

• 21 de Junio 2010

Risk-Based Quality Control

• 8 de Noviembre 2010

Aquí podéis descargar el Programa de Seminarios de Formación Especializada 2010 completo.

Esta actualización hace referencia a los criterios de aceptación para los ensayos de media fill (Chapter 6: Interpretation of  Data) y los refieren a la nueva versión del Anexo 1 que está vigente desde el 1 de marzo de 2009.

Un resumen de los nuevos requisitos:

6.1: En los contenedores contaminados debe verificarse si existen deficiencias del recipiente o de la integridad del sistema de cierre. Las contaminaciones por envases dañados no se cuentan como positivos.

6.2: Límites de aceptación: Hasta 5.000, entre 5.000 y 10.000 y más de 10.000 unidades. Y se espera un crecimiento CERO!

6.3: Investigación de unidades contaminadas: Indica lo mismo que el Anexo 1.

6.4: Se debe identificar, siempre que sea posible, el microorganismo que genera un positivo, por lo menos hasta el género y preferiblemente hasta la especie.

6.5: En caso de no conformidad del meda fill, se deben investigar todos los productos fabricados desde el último satisfactorio. Por eso es muy importante registrar todas las desviaciones en la simulación que puedan ayudar en una posterior investigación de causas y evaluación de consecuencias.

En ASINFARMA tenemos gran experiencia en media fill y en procesos asépticos de fabricación.

AQUÍ PODÉIS BAJAR EL DOCUMENTO DE PIC/S

En Mayo, Canadá ha publicado su nueva Guía de GMP que entra en vigor el 8 de Noviembre de 2009. Esto es importante ya que Canadá es un país miembro de PIC/S y tiene un acuerdo de reconocimiento mutuo con USA. La versión anterior es de 2002, aquí podéis encontrar detalles de las novedades.

El contenido de esta completa guía no es muy diferente de las GMP EU (la fabricación de medicamentos estériles, por ejemplo, está integrada en ella y su contenido es prácticamente el mismo que el del Anexo 1). Lo que sí es muy interesante es la estructura de la guía que incluye, además de los requisitos regulatorios, un racional que los explica y una interpretación.

Los requerimientos para equipos, por ejemplo, se describen de manera concisa (limpiable, no contaminar el producto, funcional, etc.) y el racional explica el tipo de contaminación posible (polvo, óxido, etc.) y sus motivos (uso inadecuado, falta de mantenimiento, etc.) y la interpretación requiere, entre otras cosas, que un equipo validado con CIP, debe ser fácilmente desmontable para inspecciones periódicas. Este nivel de detalle en un requerimiento no se encuentra en la Guía GMP UE.

Algunos ejemplos más de niveles de detalle que no se encuentran en las GMP UE:

1. Para los ensayos de identificación de materias primas, una muestra compuesta como máximo por 10 contenedores, es aceptable si el ensayo de potencia se hace teniendo en cuenta el balance de masas.
2. La responsabilidad de realizar el PQR anual, a tiempo y según programa, está en Control de Calidad. Esto es debido a que en Canadá no existe la figura de la Qualified Person.
3. El acceso a cualquier documento archivado debe poder realizarse en menos de 48 hs.
4. Las superficies metálicas de los sistemas de agua deben ser, como mínimo, de acero inoxidable 316 y deben ser pasivadas.
5. La extensión de los trabajos de revalidación de los sistemas de agua debe determinarse conjuntamente entre responsables de control de calidad, ingeniería, producción y los demás departamentos implicados.

Como vemos, la nueva Guía GMP de Canadá es un documento muy interesante que proporciona mucha información detallada y que puede ser de ayuda donde las GMP EU no concretan, aunque no hay que olvidar que no es legalmente vinculante en Europa.

¿Será esto un indicio de hacia donde se van moviendo las GMP?

AQUÍ PODÉIS BAJAR LA VERSIÓN 2009 DE LAS GMP CANADIENSES.

En ASINFARMA somos expertos en implantación de GMPs en industria farmacéutica, química y cosmética

Y ese momento nos ha llegado. Nueve empresas especializadas en la Industria Farmacéutica hemos creado el Grupo Albian.

El Grupo Albian, con un volumen de negocio de 18.000.000 €, se erige a modo de asociación comercial formada por un grupo de empresas con tecnologías complementarias y especializadas en industria farmacéutica, veterinaria, química y biotecnológica.

Grupo Albian, del diseño al mantenimiento

Utilizando la capacidad de servicios de las nueve empresas, somos capaces de desarrollar todo tipo de proyectos, desde diseñar instalaciones, procesos y equipos basándonos en los requisitos del usuario, hasta la puesta en marcha, validación y mantenimiento posterior.

El potencial del Grupo Albian es enorme y será un referente en la industria farmacéutica de los próximos años.

Aquí podéis encontrar más detalles de quienes somos y de todo lo que podemos hacer juntos.

Se está desarrollando un borrador de ley llamado “FDA Globalization Act” con la intención de requerir a las compañías, que fabriquen medicamentos de acuerdo con un Plan de Prevención de Riesgos de Calidad (Quality Risk Management Plan) definido previamente.

El contenido de ese Plan está relacionado sin ninguna duda con ICH Q9 (Anexo 20 de las GMP UE). El borrador contiene los mismos elementos del proceso de prevención de riesgos de Q9: Valoración del riesgo (Risk Assessment), Control del riesgo (Risk Control), Comunicación del riesgo (Risk Comunication) y Revisión del riesgo (Risk Review). También se requerirá que el Plan se actualice periódicamente.

El texto señala expresamente que la cualificación de proveedores y subcontratados (tanto fabricantes por contrato como laboratorios) debe estar integrada en el Plan de Prevención de Riesgos de Calidad. Se consideran incluso penalizaciones en caso de que no exista este Plan, relacionadas con poner en circulación medicamentos adulterados, ilegales o falsificados.

FDA también podrá ampliar el plazo de inspecciones a cuatro años, basándose en una valoración de riesgos. Estas inspecciones basadas en el riesgo (risk-based inspections) solo serán posibles cuando se tenga información suficiente sobre el historial de cumplimiento de la compañía. Esta valoración podrá hacerse como muy tarde, tres años después de la entrada en vigor de la ley, a través de un sistema de información adecuado.

Es aún muy pronto para predecir las consecuencias de este borrador de trabajo, sin embargo, lo que sí es seguro es que en el futuro, los temas relacionados con la Prevención de Riesgos de Calidad tendrán cada vez un peso mayor para la industria farmacéutica.

En ASINFARMA tenemos gran experiencia, no solo en el uso del análisis de riesgos, sino también en integrar la Gestión de Riesgos dentro del Sistema de Calidad de los laboratorios farmacéuticos. También tenemos experiencia en la formación y coaching de equipos de trabajo de alto rendimiento para desarrollar internamente estos proyectos de integración.

Aquí podéis bajar el texto completo del borrador de trabajo.

Con el tiempo, la validación de procesos se ha ido especializando en generar una cantidad enorme de documentación, en lugar de focalizarse en su objetivo principal: garantizar la calidad de los productos. Se realizan enormes esfuerzos orientados a obtener la documentación necesaria y de todas maneras, siguen existiendo procesos que no “funcionan correctamente”.

En procesos en los que no se comprende a fondo, tanto su comportamiento como sus interrelaciones, las actividades de validación pierden mucho de su sentido inicial. El objetivo teórico de fabricar la calidad se hace muy difícil de alcanzar, y por lo tanto, la estrategia final de calidad termina siendo ineficiente: descartar los lotes que hayan salido mal.

La comprensión de los procesos (process understanding) ha pasado a ser la nueva clave de la estrategia actual.

Las compañías están cambiando su táctica (hacer una fase de desarrollo lo más corta posible para poder poner en el mercado los productos cuanto antes) y comienzan a invertir más tiempo en desarrollar y mejorar sus procesos.

Los objetivos abarcan el espectro completo de posibilidades, desde reducir desviaciones, reprocesos o destrucciones, hasta buscar la liberación a tiempo real. Las herramientas que utilizan, sin embargo, son bastante más acotadas: ICH Q8, aplicaciones de Tecnología Analítica de Procesos (PAT) y Diseño de Experimentos (Design of Experiments – DoE).

En los años venideros, veremos cada vez más a la industria y las autoridades, concentrarse en las bases científicas de los procesos, más que en la cantidad de documentación generada para demostrar que están bajo control.