Luego de la finalización en 2008 de la revisión de la Guideline sobre Radiofármacos (CHMP/QWP/306970/2007 Rev. 1, formalmente 3AQ20a), y de la revisión de la Guideline sobre Desarrollo, Producción, Caracterización y Especificaciones para Anticuerpos Monoclonales y Productos Relacionados (CHMP/BWP/157653/2007, formalmente 3AB4a), el Quality Working Party (QWP) y el Biologics Working Party (BWP) del CHMP han acordado que es necesaria una revisión completa y minuciosa de la guideline de radiofármacos basados en anticuerpos monoclonales, que tenga en cuenta los desarrollos científicos en este campo.

La revisión de la guideline se focalizará en aspectos de calidad que incluyan ambas partes, la relacionada con los anticuerpos monoclonales y la relacionada con los radiofármacos. El objetivo es alcanzar consistencia y complementariedad con las guidelines ya revisadas.

La fecha límite para presentar comentarios es el 31 de Enero de 2010. Los comentarios deben enviarse a la siguiente dirección de EMEA: qwp@emea.europa.eu

Aquí podéis bajar el concept paper completo.

Esta nueva versión de la guía describe la información adicional específica que debe presentarse en la solicitud de registro de radiofármacos.

Resalta algunas particularidades de los radiofármacos con respecto a los medicamentos convencionales, como que son utilizados para propósitos terapéuticos y de diagnóstico, que normalmente son utilizados solo una vez, y que contienen solo una muy pequeña cantidad de sustancia activa con un radionucleótido adherido, para obtener imágenes radiológicas, medidas de biodistribución o tratamientos terapéuticos, y a menudo, no presentan ningún efecto farmacodinámico.

Esta nueva versión comprende los siguientes tipos de productos:

• Radiofármacos listos para su uso (ready-for-use), intuyendo radiofármacos PET.
• Componentes no radioactivos (kits y precursores químicos, incluyendo los utilizados para tomografía de emisión de positrones) que se combinarán con componentes radioactivos.
• Generadores de radioisótopos
• Precursores de radioisótopos utilizados para radiomarcar otras sustancias, antes de su administración

En el cuerpo del documento se define en detalle lo que se considera Sustancia Activa y sus características principales, como estructura, propiedades generales, procesos de fabricación y control, caracterización e impurezas, sustancias de referencia, validación de métodos analíticos y estabilidad.

En el capítulo de Producto Farmacéutico trata sobre la descripción y composición, el desarrollo farmacéutico, la formulación, el proceso de fabricación y su control, la evaluación o validación del proceso, el control del producto acabado, las impurezas y estabilidad.

Esta nueva guía, junto con la nueva versión del Anexo 3 de las GMP EU que os comenté el 17 de Octubre, aportan una nueva visión, mucho más detallada o concreta de la que teníamos hasta ahora, para la fabricación de radiofármacos.

Aquí podéis bajar el documento de EMEA completo.

Aquí podéis bajar un resumen de los comentarios recibidos por EMEA sobre el borrador de esta guía.

En ASINFARMA tenemos experiencia en la fabricación y control de radiofármacos, en la evaluación del proceso de fabricación y en la realización de análisis de riesgos para definir las estrategias de control necesarias.

Si lo comparamos con las dos páginas de la versión actual, esta nueva versión es mucho más amplia y detallada. Una novedad importante es que ahora incluye a los radiofármacos utilizados para ensayos clínicos y acepta excepciones a las reglas que estén basadas en una validación que permita demostrar que son equivalentes. Las 10 secciones siguientes mantienen la estructura de las GMP. Podría resumirse esta nueva versión como un resumen de una “Guía de GMP para radiofármacos”.

En la introducción se menciona, además de los radiofármacos, la tomografía por emisión de positrones (PET – Positron Emission Tomography) y se incluye una visión general sobre lo que es GMP y lo que no, dependiendo del método de producción.

El capítulo de Quality Assurance pone una atención especial sobre los dos aspectos más importantes, los temas GMP y la protección del personal. Ambos deben estar cubiertos por un efectivo sistema de calidad. También entra en detalle sobre cualificación y validación y, por supuesto, sobre el correspondiente análisis de riesgos.

En cuanto al personal, requiere formación especial sobre radiofármacos, incluso para el personal de los institutos de investigación, para los que exige una revisión y aprobación por parte de Quality Assurance del laboratorio farmacéutico.

Para instalaciones y equipos, exige una valoración de riesgos de los niveles de limpieza medioambiental y hace referencia numerosas veces al riesgo de contaminación cruzada. Pone mucho énfasis en los programas de cualificación, calibración y mantenimiento y exige que la monitorización se realice de acuerdo con los resultados de la PQ. También describe requisitos específicos, relacionados con la radioactividad, para salas y equipos (superficies no absorbentes, presión reducida si es necesario, etc).

Para producciones estériles exige una valoración de riesgos referente a las diferencias de presión, dirección de flujos de aire, calidad del aire. Incluso requiere grados C y A para algunas actividades. Los requisitos de documentación son los mismos que en la guía de GMP, pero determina el período de retención de documentos en 3 años.

El capítulo de producción presta especial atención a la contaminación cruzada y a los errores o confusiones. Hace especial énfasis en que la validación debe tener en cuenta los parámetros críticos y el área de trabajo y que los sistemas informáticos deben validarse según Anexo 11.

En control de calidad regula los aspectos de un radiofármacos que no pueden ser completamente controlados antes de su uso y a los resultados OOS. También profundiza sobre la calidad de las materias primas y la aprobación de proveedores.

Con respecto al almacenamiento de muestras, dice que el período de 6 meses puede cambiarse basándose en una buena gestión de riesgos y las materias primas pueden guardarse menos de los dos años, dependiendo de su estabilidad. Para la distribución también tiene en cuenta la posibilidad de poner el producto a la venta, antes de controlar todos sus aspectos.

Resumiendo, esta nueva versión del Anexo 3 de la GMP EU es mucho más completa que la anterior y adapta la fabricación, control y distribución de radiofármacos a la situación industrial actual. Además de temas específicos sobre radioactividad (evitar la contaminación cruzada, etc.), los aspectos de gestión, análisis y prevención de riegos están presentes en todo el documento junto con los de cualificación y validación.

Aquí podéis bajar el documento completo.