Lo más importante de la información disponible en esta web, es que incluye un resumen de las observaciones más comunes realizadas durante las inspecciones y las prácticas que la FDA considera inaceptables.

Aquí podéis acceder a la Base de Datos.

Usando esta DB podemos encontrar rápidamente cualquier empresa que haya sido inspeccionada, y conocer el resultado de esa inspección. Esto es muy importante para la industria, ya que podemos acceder en segundos a información relevante sobre fabricantes de APIs o Contract Manufactures que hayan sido inspeccionados por FDA.

Hasta ahora solo podíamos acceder a las Warning Letters, con esta nueva herramienta tenemos acceso también a los 483, que son los formularios que se completan durante la inspección y que contiene las observaciones señaladas por el investigador.

Aquí podéis encontrar los formularios 483.

También tenemos acceso a las hojas de cálculo con el resumen de los 483, donde podemos encontrar el número de veces que se citó una observación durante las inspecciones. En este resumen, la información está organizada por áreas: Biológicos, Alimentos y suplementos dietéticos, Medicamentos, Medicina Veterinaria, Dispositivos, Monitorización en Bioinvestigación, Tejido Humano para Trasplante, Requisitos especiales, Salud Radiológica, y Número total de inspecciones y 483s.

En este contexto de numerosas operaciones de tratamiento individual, no siempre es obvio saber quien es considerado como el fabricante original del API.

En mayo de 2010, un equipo de expertos en APIs farmacéuticos de la Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme (PIC/S) se reunió en Dublín y acordó un documento de Questions & Answers con el objetivo de explicar las cuestiones sobre la integridad de la cadena de suministro de un API.

El documento es de fecha 24 de marzo de 2011 y tiene por objeto proporcionar orientación a los inspectores de GMP. Por supuesto, las preguntas y las respuestas son interesantes tanto para la industria farmacéutica como para la industria de APIs.

Las siguientes preguntas, tomadas del documento, son ejemplos relativos a la distribución de APIs y sus procedimientos de reenvasado y reetiquetado:

• ¿Cómo asegura el fabricante del producto terminado su conocimiento sobre la integridad de la cadena de suministro del API?
• ¿Qué tipo de información es indispensable sobre las condiciones de transporte? ¿Hay que validar el proceso de envío?
• ¿En qué aspectos deben centrarse las inspecciones de reenvasadores y reetiquetadores?
• La guía GMP de PIC/S no contiene ninguna definición de reetiquetado o reenvasado. ¿Cuál es la opinión de los expertos en APIs farmacéuticos de PIC/S sobre esta cuestión?
• ¿Deben realizarse estudios de estabilidad en API reenvasados?

En total, el documento Q&A de PIC/S proporciona aclaraciones esenciales y útiles en lo que respecta a asegurar la calidad de la producción y distribución de APIs.

Aquí tenéis el documento Q&A de PIC/S sobre APIs completo

El objetivo de este nuevo documento es crear las nuevas Good Distribution Practice (GDP), y revisa la guía sobre declaración de condiciones de almacenamiento (CPMP/QWP/609/96/Rev2), que data de 1996 y fue revisada en el 2003.

Durante este tiempo ha habido significativos cambios debidos a la globalización, con el consecuente incremento de la complejidad y la vulnerabilidad de la cadena de suministros, y se ve la necesidad real de una buena guía sobre las expectativas regulatorias para asegurar que tanto los APIs como los medicamentos, no sufren daños durante el transporte.

Las consecuencias de esta nueva guía serán:

• El cumplimiento en todos los pasos de la distribución es cada vez más importante, debido al gran número de etapas de transporte (importación y exportación), incluyendo el que se realiza dentro de la EU.
• Como numerosos sitios de fabricación están localizados en zonas tropicales, y/ donde las infraestructuras de transporte pueden tener dificultades, debe considerarse el riesgo del transporte entre esos sitios y desde ellos a la EU.
• El riesgo de pérdida de las condiciones de temperatura óptimas debe ser tenido en cuenta.
• Se espera que se apliquen principios de Prevención de Riegos de Calidad (Quality Risk Management) en cada etapa del transporte.

En ASINFARMA somos expertos en sistemas de calidad y en la aplicación de los principios de Prevención de Riegos de Calidad (Quality Risk Management) que deben aplicarse para garantizar las condiciones del transporte de medicamentos.

AQUÍ PODÉIS BAJAR EL DOCUMENTO COMPLETO DE LA EMA

Hay una serie de preguntas con sus respectivas respuestas que aportan definiciones concretas sobre puntos importantes como auditorías, documentación y diferentes responsabilidades. Algunos ejemplos son estos:

1. Necesidad de contar con el informe de auditoría de todos los fabricantes de APIs
2. Aceptación de informes de auditorías de terceros
3. Documentación necesaria para demostrar que el API se ha fabricado según GMP
4. Documentación necesaria para que sea aceptable una auditoría realizada por un tercero
5. ¿Qué pasa si un fabricante de APIs no ha sido auditado?
6. ¿Cada cuanto debe auditarse un fabricante de APIs?

En ASINFARMA tenemos sobrada experiencia en realizar auditorías de cumplimiento de GMP, tanto para fabricantes de APIs como de excipientes y de producto acabado por contrato.

AQUÍ PODÉIS CONSULTAR EL DOCUMENTO COMPLETO

APIC Quick Guide for API Sourcing

Esta guía para identificar fuentes de APIs legítimas y confiables, está dirigida tanto a los fabricantes de APIs, a los que da recomendaciones prácticas para poder demostrar que sus productos se han fabricado siguiendo las ICH Q7 o las GMP EU Parte II, como a los laboratorios farmacéuticos, a quienes da consejos sobre como valorar la calidad de los proveedores.

La APIC Quick Guide toca principalmente los siguientes temas:

1. Cadena de suministros: Agentes, brokers, distribuidores, reacondicionadores y reetiquetadores
2. Auditorías
3. Documentación de soporte
4. Packaging: etiquetado y tamper-proof sealing
5. Inspección de materiales, muestreo, análisis y perfil de impurezas

Los capítulos que tratan las auditorías y la documentación, están muy detallados e incluyen recomendaciones prácticas como la de cambiar la agenda y reinspeccionar áreas que ya han sido analizadas, para destapar escenarios que hayan podido haberse creado artificialmente. Otro punto importante que recomienda para obtener una visión general, es el análisis de los PQR (Product Quality Review).

Además de todo eso, es muy importante mantener una muy buena comunicación entre el laboratorio y el proveedor.

En cuanto a los temas de packaging, etiquetado y cierres resistentes a la manipulación, el fabricante de APIs debe proporcionar a sus clientes, muestras de etiquetas y cierres que permitan detectar las falsificaciones de manera rápida e inconfundible.

Este nuevo documento es un complemento ideal del que habían editado anteriormente (“How to do” Document), con la interpretación de la guía ICH Q7.

De todas maneras, nunca hay que olvidar que todo esto son diferentes piezas del gran puzzle de la cualificación de proveedores, y que siempre deben evaluarse los riesgos asociados para poder determinar la razonabilidad de las diferentes medidas que deban tomarse, dependiendo del API y del proveedor en cuestión.

Aquí podéis bajar la APIC Quick Guide
Aquí podéis bajar el “How to do” Document

En ASINFARMA ofrecemos servicios de auditorías a proveedores, tanto fabricantes de APIs o de excipientes, como a laboratorios fabricantes terceros de productos farmacéuticos.

El objetivo de este programa, que durará unos 2 años, es obtener información para poder impedir la entrada en USA de cualquier producto que no cumpla con los requisitos de FDA, y como contrapartida, facilitar el procedimiento de entrada para todos aquellos productos que satisfagan esos requisitos.

Los que estéis interesados, aquí podéis bajar la información completa.

Este programa es el primer paso de una estrategia global tendiente a incluír explícitamente en las regulaciones de FDA, la cualificación y control de proveedores, incluyendo a los fabricantes de excipientes.

Good Importer Practices – Buenas Prácticas de Importación

Otro documento muy interesante que ha sido publicado es esta guía sobre GIP, que da recomendaciones adicionales sobre la seguridad de productos a los importadores

Aquí podéis bajar esta nueva guía.