La validación de los procedimientos de limpieza está presente en las operaciones industriales de producción farmacéutica desde hace casi 20 años y durante mucho tiempo ha estado entre los 5 primeros en la lista de problemas generadores de Warning Letters en FDA.
Desde hace un tiempo, han ido surgiendo varias publicaciones que tratan la Validación de Limpieza de una manera completamente diferente y vale la pena tenerlas presentes para mantenerse al día en este tema tan importante.
Biopharm International ha publicado un artículo en dos partes titulado “Cleaning Validation for Biopharmaceutical at Gentech” que trata la Validación de Limpieza de forma muy completa, focalizada en la fabricación biotecnológica, incluyendo el control de cambios y la revalidación.
BioQuality, en el artículo “European Regulatory Scene Sees Many Changes in 2007” presenta, entre otras cosas, una comparación de deficiencias GMP entre EU y USA durante 11 años, donde la Validación de Limpiezas está entre los 3 primeros en las observaciones 483.
Regulatory Toxicology and Pharmacology, en su artículo “Application of the threshold of toxicological concern concept to pharmaceutical manufacturing operations” desarrolla un razonamiento científico para el cálculo de valores de ADI (acceptable-daily-intake) en los casos en los que solo se conozcan unos pocos datos toxicológicos. Esto es muy interesante desde el punto de vista de I+D.
Y el que desde mi punto de vista resulta más importante, por lo novedoso, pero sobre todo por el campo de posibilidades que abre, es el que aparece en Pharmaceutical Engineering, en el artículo titulado “A Risk-Based Approach to Cleaning Validation using Visible Residue Limits” donde la estrategia de riesgo, tanto para planta piloto como para producción de rutina, se reduce al criterio de “visiblemente limpio” . Esto es muy interesante ya que hasta ahora no se había mencionado en artículos anteriores sobre este tema.
Bienvenidos a todos los que os acercais con inquietudes, ideas y ganas de poner en marcha toda nuestra capacidad de innovación para afrontar los retos de un futuro que ya está entre nosotros.
11 Comentarios, Deja un comentario o Envíanos un ping
Lisseth
como realizo una validacion de limpieza que temas debo tomar en cuenta
10 de Febrero de 2010
Fernando
Hola Lisseth
La validación de limpieza es un proyecto complejo que depende de tus equipos, productos y procesos.
Aquí encontrarás información que te será útil: http://gmponblog.vinvarun.biz/2008/08/cleaning-validation-protocol.html
10 de Febrero de 2010
Sandra
Hola, estamos realizando la validación de limpieza en la seccion de inyectables, y utilizaremos el TOC, y el muestreo será mediante enjuague por favor si me pueden ayudar para sacar los criterios de aceptacion de nuestros productos trazadores?
9 de Abril de 2010
Fernando
Hola Sandra
Aquí encontrarás información que te será útil:
http://gmponblog.vinvarun.biz/2008/08/cleaning-validation-protocol.html
http://www.gmp-compliance.org/eca_news_928.html
http://www.google.es/url?sa=t&source=web&ct=res&cd=5&ved=0CB4QFjAE&url=http%3A%2F%2Fapic.cefic.org%2Fpub%2F4CleaningVal9909.pdf&ei=7kK_S8efG5mM_Ab5pcXuBg&usg=AFQjCNHRED8JOFBAG_Z2MtrrMLm3AEn9wg&sig2=Tj7a3C4ZDFdzXmVS1wnHug
Fernando
9 de Abril de 2010
CHRISTINA
HOLA, TENGO QUE REVALIDAR LOS MÉTODOS DE LIMPIEZA QUE YA TENEMOS VALIDADOS PORQUE NECESITO INCLUIR ADEMÁS DE EQUIPOS LAS ÁREAS, ME PODRÍAN DECIR DONDE PUEDO ENCONTRAR INFORMACIÓN ÚTIL POR FAVOR
10 de Abril de 2010
EMMA
Hola, por requerimientos de auditoria externa, debemos cuantificar trazas de detergente, se tiene un método por UV, sin embargo al validarlo para trazas resultó ser no específico, por otro lado, considerando el criterio de 10 ppm y toda la cadena de equipos, el cálculo nos da un límite de aceptación mucho menor que el principio activo del peor caso, ambos problemas generan resultados fuera de especificación, pido de la manera más atenta su apoyo para saber dónde puedo encontrar información sobre:
1) Cómo establecer límites de aceptación para detergentes, cómo soportar un método de cuantificación de trazas que no es específico.
2) Qué cálculos debo realizar para establecer límites de aceptación para trazas de activos y detergentes en áreas, así como que áreas debo muestrear.
7 de Noviembre de 2010
TRINI
Hola,
estoy realizando la validación de la limpieza de las superficies externas de una sala monoproducto (bicarbonato sódico), las muestras para control microbiológico las recojo con placas de TSA y SAB, es correcto?
15 de Noviembre de 2010
Fernando
Hola Trini
No hay ningún problema en realizar los muestreos microbiológicos de superficies externas con placas RODAC con TSA y SAB en un proceso de validación de limpieza de una sala.
Las placas RODAC con TSA incubadas a 30-35ºC durante mínimo 3 días nos dan el resultado de TAMC (total aerobic microbial count) y las placas de RODAC con SAB incubadas a 20-25ºC durante mínimo 5 días nos dan el resultado de TYMC (tot yeasts moluds count)
El problema es si sólo se utilizan placas RODAC ya que sólo se muestrearían superficies lisas y casi seguro que no serían representativas del worst case (algunas partes ocultas que deberían ser muestreadas con escobillones). Habría que ver sala/equipos y el plan de muestreo.
Fernando
15 de Noviembre de 2010
VICTOR QUINCHIA MOLINA
Buenas tardes:
Es claro que para realizar Analisis de trazas se deben encontrar, desarrollar y Validar técnicas que nos permitan dar respuestas rápidas y confiables con el fin de poder liberar un Area, equipo o proceso en el menor tiempo posible. Las técnicas que se desarrollen deben ser confiables, robustas y ser capaces de determinar trazas a concentraciones muy pequeñas pero que nos brinden datos claros y seguros. La mayoría de las técnicas de trazas en Genfar se han realizado por el método de Espectrofotometría al UV pero realizando una revisión he encontrado que algunos casos los límites de limpieza calculados son demasiado bajos y cuando se realizan las lecturas por UV los resultados de absorbancia también son demasiado bajos (por debajo de 0.1) e incluso algunos llegan al orden de 0,005, lo cual se sale del rango de LAMBERT –BEER en donde se encuentra mayor confiabilidad y reproducibilidad de resultados (ósea 0,2000-0,8000). Pero más sin embargo en estas condiciones de lecturas se realizan las Validaciones respectivas y se encuentran que pueden reproducirse resultados lineales preparando 6 concentraciones en donde se encuentra incluida la concentración encontrada matemáticamente y que fue tomada como el límite de limpieza.
Pero desde mi conocimiento me parece que no esta bien tomar como aceptables absorbancias tan bajas y mas bien revisar que afectaría si aumento la concentración del limite de limpieza o implementar la Tecnica por HPLC que nos daría resultados mas confiables y datos mas claros.
Ahora bien, veo con extrañeza que cuando se realizan los Analisis y el placebo interfiere se aplica que se retira este y se realizan las curvas de la validación con solo activo, lo cual me parece que tampoco esta bien dado que en la traza lo que tengo es producto incluyendo los excipientes y no activo solo. O sea que la validación debería hacerse teniendo en cuenta el placebo y mas bien realizar los Analisis necesarios para buscar como corregir la interferencia del placebo. (otra longitud de onda por ejemplo)
Agradezco sus valiosos comentarios al respecto.
QF. Victor Andres Quinchía Molina
Analista Validaciones
PBX 3680077 Ext. 1122
MOVIL: 3016640348.
http://www.genfar.com
Villa Rica (Cauca) – Colombia
Compañia Multilatina
1 de Diciembre de 2010
Karen
Hola,
Trabajo en una industria farmaceutica y debo realizar una validacion de limpieza de filtros de productos, sin embargo, no logro encontrar informacion sobre que criterio debo colocar.
Me podrian ayudar
Gracias.
10 de Noviembre de 2011
patricia
tengo que hacer una validaciòn de àreas limpias, còmo elijo los puntos crìticos a controlar?
22 de Noviembre de 2011